LATITUDE研究的中期分析中,阿比特龙(泽珂)联合强的松雄激素剥夺疗法(ADT)与安慰剂加ADT相比,新诊断的高危转移性去雄敏感前列腺癌(mCSPC)患者的总体生存率和影像学无进展生存率有显著改善。刚发表于《Lancet oncology》的临床研究文章中,研究者从LATITUDE研究的最终分析中提出了阿比特龙加强的松和ADT的长期生存结果和安全性。
这是一项多中心、随机、双盲III期临床试验,在34个国家的235个机构开展。符合条件的新诊断患者(年龄≥18岁男性)经病理或细胞学上证实前列腺癌转移。患者东部合作肿瘤组(ECOG)状态 0 - 2,并且至少两三个高风险预后因素。将患者随机分组(1:1),每日口服阿比特龙(1000 mg) +强的松(5 mg)一次,每日口服ADT(阿比特龙+强的松组)或安慰剂+ ADT(安慰剂组);每个治疗周期为28天。
在2013年2月12日至2014年12月11日期间,共筛查1209例患者,其中10例因研究场地违规而不符合入选条件。1199例患者随机分为阿比特龙加强的松组(n=597)和安慰剂组(n=602)。最终分析时,中位随访51·8个月(IQR 47·2-57·0),发现618例死亡(阿比特龙加强的松组597例,275例[46%]死亡,安慰剂组602例,343例[57%])。阿比特龙联合强的松组总生存期明显长于安慰剂组,危险比为0·66 (95% CI 0·56-0·78);p < 0·0001)。
最常见的3 - 4级不良事件是高血压(阿比特龙+强的松组125人(21%)、安慰剂组60人(10%)组和在72名从安慰剂组交叉到阿比特龙+强的松中的3名(4%))和低钾血症(12%)、10名(2%)和两名[3%])。在597例患者中,阿比特龙加强的松组192例发生严重不良反应,安慰剂组151例发生严重不良反应,交叉组72例(6%)发生严重不良反应。最常见的与治疗相关的严重不良事件是低钾血症。阿比特龙联合强的松组(胃溃疡穿孔、猝死、脑血管意外)和安慰剂组(猝死、脑血管意外、肺炎)治疗相关死亡各3例,交叉组无一例。该研究认为,在新近诊断为高危mCSPC的男性患者中,阿比特龙醋酸盐联合强的松联合ADT与安慰剂联合ADT相比,总体生存期显著延长,且安全性可控。这些结果支持使用阿比特龙加强的松作为高危mCSPC患者的治疗标准。
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