近年来,以阿比特龙(Abiraterone)为代表的AR信号通路抑制剂的广泛使用显著提高了CRPC患者的总生存率。同时,多种AR信号通路抑制剂正在临床试验中,这有望进一步扩大患者的用药选择。但重大的挑战也随之而来,约10%的患者会发生原发性耐药,初期治疗敏感的患者后期也不可避免的出现耐药。因此,迫切需要实用的生物标志物来预测耐药性和指导治疗选择。
尽管组织穿刺活检可在一定程度上指导治疗决策,但是mCRPC肿瘤组织的异质性导致不同病灶间差别显著。阿比特龙治疗的患者中CTCs数量升高(≥5个细胞/7.5 ml血液)与mCRPC预后不良显著相关。de Bono教授团队在2008年发表的一项具有里程碑意义的研究,为FDA批准临床使用CellSearch系统进行CTCs计数并评估mCRPC患者总生存期作出了重要贡献。
AR剪接变异型7是一种缺失配体结构域激活状态的AR。Antonarakis等人证实CTCs中AR-V7 mRNA水平的升高与阿比特龙治疗CRPC患者中的不良预后相关;Scher等人则发现:CTCs细胞核表达AR-V7蛋白的mCRPC患者,紫杉醇治疗效果优于ARS抑制剂治疗。结合已发表的相关研究,讲者认为在前瞻性研究中继续探究CTCs中的AR-V7将有助于临床治疗策略选择及化疗预后评估。
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